Intervención educativa para mejorar la prescripción de ceftriaxona en un servicio de urgencias / Educational intervention to improve ceftriaxone prescription in an emergency department

Objetivo: Evaluar prevalencia y adecuación de ceftriaxona tras una intervención educativa en un servicio de urgencias.Métodos: Estudio cuasi experimental que incluyó un mues-treo consecutivo de consultas no programadas de pacien-tes adultos, durante dos meses preintervención y posin-tervención. Dicha intervención consistió en capacitación a médicos para limitar su indicación sólo a situaciones clínicas específicas (meningitis, enfermedad pélvica infla-matoria y abdomen agudo). Se utilizaron datos retrospecti-vos, con adicional revisión manual de historias, para validar adecuación de inicio antibiótico y apropiabilidad de droga. Se utilizó estadística descriptiva y analítica.Resultados: De un total de 28.570 consultas, 512 recibie-ron ceftriaxona (1,79%; IC95% 1,64-1,95), y sólo 60,54% se hospitalizaron. En cuanto a la comparación antes-después, se observó una reducción en la tasa de uso (de 3,66% a 0,63%; p<0,001), la adecuación en el inicio de un antimicro-biano se mantuvo (de 84,52% a 86,21%; p=0,778), aunque la adecuación de ceftriaxona aumentó en forma significativa (de 41,78% a 84,00% respectivamente; p<0,001). Adicional-mente, se redujo el tiempo de estadía hospitalaria (media-na de 6 a 5 días; p=0,014), sin diferencias en la mortalidad intrahospitalaria (19,44% vs 17,24%; p=0,691), ni en la mor-talidad a los 30 días (23,41% vs 18,96%; p=0,464).Conclusiones: Esta intervención resultó eficaz. Los hallaz-gos representan un paso fundamental en los programas de optimización del uso de antimicrobianos hospitalarios, que apuntan a reducir su sobreutilización y la consecuente resistencia.

Objective: To evaluate the prevalence and appropriateness of ceftriaxone after an educational intervention in an emergency department.Methods: Quasi-experimental study, which included a consecutive sampling of unscheduled consultations of adult patients, during 2 months pre-intervention and post-intervention. The intervention consisted of training physicians to limit its indication only to specific clinical situations (meningitis, pelvic inflammatory disease, and acute abdomen). Retrospective data were used, with additional manual chart review, to validate appropriateness of antibiotic initiation and drug appropriateness. Descriptive and analytical statistics were used.Results: Among 28570 visits, 512 received ceftriaxone (1.79%; 95%CI 1.64-1.95), and only 60.54% were hospitalized. Regarding the before-after comparison, we observed a reduction in the rate of use (from 3.66% to 0.63%; p<0.001), the appropriateness in starting an antimicrobial was maintained (from 84.52% to 86.21%; p=0.778), and the appropriateness of ceftriaxone increased significantly (from 41.78% to 84.00% respectively; p<0.001). Additionally, hospital length of stay was reduced (median 6 to 5 days; p=0.014), with no difference in in-hospital mortality (19.44% vs 17.24%; p=0.691), nor in 30-day mortality (23.41% vs 18.96%; p=0.464)

Evaluation of the follow-up of children treated for congenital syphilis in a municipality in the state of Espírito Santo, when it lacked crystalline penicillin / valiação do acompanhamento de crianças tratadas para sífilis congênita em município do estado do espírito santo em época de falta de penicilina cristalina

Introduction: Syphilis is a sexually transmitted infection caused by the bacterium Treponema pallidum. In Brazil, its incidence has increased, along with the lack of penicillin, the antibiotic of choice for congenital syphilis, from 2014 to 2017. During this period, children were treated with alternative drugs, but to date, data from the scientific literature do not recommend another antibiotic. Objective: To compare the progression, according to the established treatment, and evaluate the follow-up in health care facilities in Vila Velha (Espírito Santo) of children with congenital syphilis aged up to two years, born in Hospital Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves ­ a reference in neonatology and low-risk pregnancy in the state at the time ­ from 2015 to 2016, when the hospital experienced a greater lack of penicillin. Methods: This is a retrospective cross-sectional observational study based on data from medical records of the hospital and other healthcare facilities in the city. We performed statistical analyses, per health district, of epidemiological and sociodemographic data, as well as those related to visits, their frequency, and clinical profile, according to the follow-up parameters proposed by the Ministry of Health at the time. Results: Medical records of 121 children were evaluated, presenting as the main findings: only 35% of the children completed the follow-up; among those treated with ceftriaxone, 55.2% completed the follow-up, and 100% of the children whose venereal disease research laboratory was greater than that of their mother at birth completed the follow-up. Of the symptomatic children at birth who remained or became symptomatic at follow-up, 58.8% used ceftriaxone. Conclusion: Among symptomatic children at birth, most of those treated with ceftriaxone remained symptomatic at follow-up. The Counseling and Testing Center was the most successful facility in the follow-up of these children. District 5 had the lowest success rate in the follow-up of these patients, and districts 1 and 2 showed the lowest rates of appropriate approach to congenital syphilis during follow-up. (AU)

Introdução: A sífilis é uma infecção sexualmente transmissível causada pela bactéria Treponema pallidum. No Brasil, sua incidência vem aumentando, acompanhada da falta de penicilina, antibiótico de escolha para a sífilis congênita, no período de 2014­2017. Nesse período, as crianças foram tratadas com medicamentos alternativos, porém dados da literatura científica até o momento não recomendam outro antibiótico. Objetivo: Comparar a evolução, de acordo com o tratamento instituído, e avaliar o acompanhamento nas unidades de saúde em Vila Velha (ES), até os dois anos de idade, das crianças com sífilis congênita nascidas no Hospital Infantil e Maternidade Alzir Bernardino Alves ­ referência em neonatologia e gravidez de baixo risco no estado na época ­ de 2015 a 2016, período em que houve maior falta de penicilina no hospital. Métodos: Estudo observacional do tipo transversal, retrospectivo, baseado em dados dos prontuários do hospital e outras Unidades de Saúde do município. Foram analisados estatisticamente, por região de saúde, dados epidemiológicos, sociodemográficos, bem como relativos às consultas, sua periodicidade e ao perfil clínico, de acordo com os parâmetros de seguimento propostos pelo Ministério da Saúde na época. Resultados: Avaliaram-se os prontuários de 121 crianças, obtendo-se como principais achados: somente 35% das crianças tiveram seguimento completo; das crianças tratadas com ceftriaxona, 55,2% tiveram seguimento completo, e 100% das crianças que tiveram VDRL maior que o da mãe no parto completaram o seguimento. Das crianças sintomáticas ao nascimento e que permaneceram ou ficaram sintomáticas no seguimento, 58,8% fizeram uso de ceftriaxona. Conclusão: Das crianças sintomáticas ao nascimento, as tratadas com ceftriaxona, em sua maioria, mantiveram-se sintomáticas no seguimento. O Centro de Testagem e Aconselhamento teve maior êxito no acompanhamento dessas crianças. A região 5 teve a menor taxa de êxito no seguimento desses pacientes, e as regiões 1 e 2 menor taxa de abordagem correta para sífilis congênita durante o seguimento. (AU)

Pustulosis exantematosa generalizada aguda

La pustulosis exantematosa generalizada aguda (PEGA) es una patología dermatológica poco frecuente, caracterizada por la aparición brusca y generalizada de múltiples pústulas puntiformes, estériles, no foliculares, sobre una base eritematosa y edematosa. Es desencadenada frecuentemente por fármacos, entre los cuales resaltan los antibióticos. Presentamos el caso de un paciente varón de 40 años, que ingresó a emergencia por síndrome doloroso abdominal a descartar patología tumoral intraabdominal, indicándole inicialmente ceftriaxona y metronidazol. Al día siguiente, reingresó a emergencia encontrando, tras la cirugía de emergencia, una apendicitis aguda complicada con perforación intestinal, por lo cual rotan la antibioticoterapia a imipenem-cilastatina + metronidazol. A las siguientes 48 horas, presentó eritema generalizado y algunas pústulas pequeñas y microvesículas en región torácica, extremidades superiores y cuello. Asimismo, se observó en los exámenes de laboratorio, leucocitosis neutrofílica e hipoalbuminemia. En la biopsia, se encontró pústulas neutrofílicas subcorneales e intraepidérmicas, con dermis papilar edematosa e infiltrado inflamatorio perivascular con presencia de neutrófilos y escasos eosinófilos. Con todo lo descrito anteriormente, llegamos a la conclusión de una PEGA, desencadenado por los antibióticos recibidos, ceftriaxona o imipenem-cilastatina. Tras 6 días de la suspensión de imipenem-cilastatina, paciente mostró mejoría de lesiones dérmicas, con leve eritema y escasa descamación fina.

Acute generalized exanthematic pustulosis (PEGA) is a rare dermatological pathology characterized by the sudden and generalized appearance of multiple, sterile, non-follicular, punctate pustules on an erythematous and edematous base. It is frequently triggered by drugs, among which antibiotics stand out. We present the case of a 40-year-old male patient who was admitted to the emergency room due to abdominal pain síndrome, to rule out intra-abdominal tumor pathology, initially indicating ceftriaxone and metronidazole. The next day, he was re-admitted to the emergency room, finding, after emergency surgery, acute appendicitis complicated with intestinal perforation, for which they rotated the antibiotic therapy to imipenem-cilastatin + metronidazole. At the next 48 hours, he presents generalized erythema and some small pustules and microvesicles in the thoracic region, upper extremities and neck. Likewise, it is shown in laboratory tests, neutrophilic leukocytosis and hypoalbuminemia. In the biopsy, subcorneal and intraepidermal neutrophilic pustules are found, with edematous papillary dermis and perivascular inflammatory infiltrate with the presence of neutrophils and few eosinophils. With everything described above, we reached the conclusion of a PEGA, triggered by received antibiotics, ceftriaxone or imipenemcilastatin. After 6 days of the suspension of imipenem-cilastatin, the patient shows improvement of dermal lesions, with mild erythema and scant fine scaling.

Arterite sifilítica / Retinal arteritis related to syphilis

Resumo Apresentamos um caso de neurosífilis em um homem jovem, com queixa de baixa acuidade visual (BAV) em olho esquerdo. Cursou com lesões eritemato-descamativas nas palmas das mãos, plantas dos pés e úlceras orais, sem lesões genitais. O exame oftalmológico revelou arterite em arcada nasal superior no olho afetado. Apresentou VDRL (1:4096) e FTA-Abs positivos. O exame do líquor cefalorraquidiano foi negativo. O tratamento foi realizado com ceftriaxona 2g/ dia por 14 dias, associado à prednisona 0,5mg/kg oral 48h após início do antibiótico. Após 15 dias de tratamento, houve melhora da AV, regressão da vasculite e redução da titulação do VDRL para 1:128.

Abstract We present a case of neurosyphilis in a young man with a complaint of low visual acuity in the left eye. He had erythematous-scaly lesions on the palms of the hands, soles of the feet and oral ulcers, without genital lesions. The ophthalmic examination revealed arteritis in the upper nasal arcade in the affected eye. He presented VDRL (1: 4096) and FTA-Abs positive. The cerebrospinal fluid cerebrospinal fluid test was negative. The treatment was performed with ceftriaxone 2g / day for 14 days, associated with prednisone 0.5mg / kg oral 48h after antibiotic onset. After 15 days of treatment, there was improvement of AV, regression of vasculitis and reduction of VDRL titration to 1: 128.

Impacto en el consumo de amikacina y ceftriaxone en una unidad de emergencias de adultos, luego de la implementación de una guía para el tratamiento de la infección urinaria alta / Impact on the consumption of ceftriaxone and amikacin in an adult emergency unit, after the implementation of a guide for the treatment of pyelonephritis

Introducción: los programas de optimización del uso de antimicrobianos son fundamentales para mejorar los resultados clínicos de los pacientes. Objetivos: determinar el impacto en el consumo de amikacina y ceftriaxona, además de cambios de sensibilidad de las principales bacterias en la unidad de emergencias del hospital Carlos van Buren de Valparaíso, Chile, luego de la implementación de una guía para el tratamiento de la ITU alta. Materiales y método: estudio cuasi-experimental antes/después. Se implementó una guía de tratamiento para la ITU alta, la cual fue enviada vía WhatsApp a los médicos de la unidad. Luego se midieron las dosis diarias definidas (DDD) de amikacina y ceftriaxona y se compararon con las DDD de los mismos meses del año anterior. Además se extrajo la sensibilidad de E.coli, K. pneumonia y P.mirabilis aisladas de urocultivos. Resultados: posterior a la intervención hubo un aumento de las DDD de amikacina y una disminución de las de ceftriaxona. K.pneumoniae mantuvo su sensibilidad a amikacina y la aumentó para cefotaxima, ertapenem y meropenem. Conclusiones: la implementación de una guía de tratamiento de la ITU alta aumentó el consumo de amikacina y disminuyó el de ceftriaxona. K.pneumoniae aumentó su sensibilidad a cefotaxima, ertapenem y meropenem.

Introduction: different antimicrobial stewardship programs are fundamental to improve clinical results in patients. Objectives: to determine the impact on amikacin and ceftriaxone consumption, in addition to knowing changes in sensitivity of the main agents in the emergency unit of the Carlos van Buren Hospital in Valparaíso, Chile, after the implementation of a treatment guide for pyelonephritis. Materials and methods: quasi-experimental before/after study. A treatment guide was implemented for pyelonephritis. The guide was sent by WhatsApp to all clinicians in the emergency unit. Following the intervention, amikacin and ceftriaxone defined daily dose (DDD) were measured and compared with the DDD for the same months of the previous year. In addition, the sensitivity of E.coli, K. pneumonia and P.mirabilis isolated from urine cultures was extracted. Results: after the intervention there was a sustained increase of the DDD of amikacin and a decrease in the DDD of ceftriaxone in the months studied period. K. pneumoniae maintained its sensitivity to amikacin and increased it to cefotaxime, ertapenem, and meropenem. Conclusions: The guide's implementation for treatment of high UTI in the emergency unit of the Carlos van Buren hospital increased the consumption of amikacin and decreased that of ceftriaxone. K. pneumoniae increased its sensitivity to cefotaxime, ertapenem and meropenem.

Cambios en las prescripciones y el consumo de antimicrobianos, luego de la implementación de recomendaciones de uso: experiencia en un hospital universitario / Changes in prescriptions and antibiotic consumption after the implementation of recommendations for use: experience in a university hospital

Resumen Introduccion: Actualmente cerca de la mitad de las prescripciones de antimicrobianos son inadecuadas, lo que aumenta la resistencia bacteriana. Tanto cefalosporinas como fluoroquinolonas se asocian con este fenomeno: aumento de bacterias productoras de β-lactamasas e infecciones por Clostridioides difficile, por lo que las agencias reguladoras buscan racionalizar su uso. Objetivo: Evaluar el efecto de recomendaciones para el uso adecuado de antimicrobianos en la proporcion de prescripciones inadecuadas de ceftriaxona y fluoroquinolonas. Metodologia: Se desarrollo un estudio de antes y despues, prospectivo e intervencional, que comparo la calidad y la cantidad de uso de ceftriaxona y fluoroquinolonas antes y despues de la implementacion de recomendaciones de uso para tratamientos de enfermedades infecciosas adquiridas en la comunidad. Los parametros medidos fueron: proporcion de prescripciones inadecuadas y DDD. Los datos se analizaron por medio del test de χ2, correccion de Fisher y test de Student. Resultados: Se evaluaron 206 pacientes, observandose una disminucion de 35% en las prescripciones inadecuadas, una reduccion del consumo de ceftriaxona y levofloxacina y un aumento significativo de la utilizacion de ampicilina/sulbactam. Conclusiones: La implementacion de recomendaciones de uso basadas en evidencia cientifica y susceptibilidad local, permitieron disminuir la proporcion de prescripciones inadecuadas y reducir el consumo de ceftriaxona y fluoroquinolonas.

Background: Nowadays about half of antibiotic prescriptions are inadequate, increasing bacterial resistance. Both cephalosporins and fluoroquinolones are associated with this phenomenon: increase of β-lactamase producing bacteria and Clostridioides difficile infections, which is why regulatory agencies seek to rationalize their use. Aim: To evaluate the effect of use recommendations on the proportion of inadequate prescriptions of ceftriaxone and fluoroquinolones. Methods: A prospective and interventional study was developed, comparing the quality and quantity of use of ceftriaxone and fluoroquinolones before and after the implementation of use recommendations for treatments of infectious diseases acquired at the community. The outcomes were: proportion of inadequate prescriptions and defined daily dose (DDD). Data were analyzed using the Chi-square test, Fisher's correction and Student's test. Results: A total of 206 patients were evaluated, a 35% decrease in inadequate prescriptions, a decline in the consumption of ceftriaxone and levofloxacin, and a significant increase in the use of ampicillin/ sulbactam was observed. Conclusions: The implementation of use recommendations based on scientific evidence and local susceptibility allowed to reduce the proportion of inadequate prescriptions and to reduce de consumption of ceftriaxone and fluoroquinolones.

Meningitis por Streptococcus pneumoniae resistente a ceftriaxona: reporte de un caso / Ceftriaxone-resistant Streptococcus pneumoniae meningitis: case report

RESUMEN La meningitis infecciosa es una emergencia médica. Dentro del espectro de agentes infecciosos, el más importante es el Streptococcus pneumoniae, agente etiológico más frecuente de la meningitis bacteriana. El inicio de tratamiento antimicrobiano empírico es de gran importancia y considera a las cefalosporinas de tercera generación como la primera alternativa. Sin embargo, casos de resistencia a ceftriaxona han sido reportados en diversas partes del mundo, siendo un problema emergente, por lo que necesita una reconsideración de los esquemas antibióticos empíricos actuales. Presentamos el caso de un varón de 56 años que presenta meningitis aguda infecciosa por Streptococcus pneumoniae resistente a ceftriaxona, que respondió favorablemente al tratamiento empírico combinado con ceftriaxona y vancomicina y que durante su estadía hospitalaria se detectó la presencia de hipotiroidismo y megacisterna magna.

ABSTRACT Infectious meningitis is a medical emergency. Within the spectrum of infectious agents, the most important is Streptococcus pneumoniae, the most frequent etiological agent of bacterial meningitis. The initiation of empirical antimicrobial treatment bears great importance and considers third-generation cephalosporins as the first alternative. However, cases of ceftriaxone resistance have been reported in several regions of the world. This has become an emerging problem in need of reconsideration of the current empirical antibiotic treatment schemes. We present the case of a 56-year old man with acute infectious meningitis caused by ceftriaxone-resistant Streptococcus pneumoniae, who responded favorably to combined empirical treatment with ceftriaxone and vancomycin and to whom, during his hospital stay, the presence of hypothyroidism and mega cisterna magna was diagnosed.

Síndrome de sensibilidad a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos en pediatría: Caso clínico / DRESS syndrome in paediatrics: Clinical case

El síndrome de sensibilidad a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos es una enfermedad potencialmente mortal, caracterizada por exantema, fiebre, adenopatías, alteraciones hematológicas y compromiso de órganos internos. Objetivo: Presentar una afección poco frecuente en pediatría para facilitar la sospecha diagnóstica y el rápido reconocimiento por parte de los médicos. Caso clínico: Lactante de 9 meses hospitalizada por un cuadro de neumonía viral grave con ventilación mecánica no invasiva, tratada con ceftriaxona entre otros medicamentos. Al quinto día de suspendido el antibiótico presentó un exantema maculopapular violáceo, confluente de predominio en el tronco, la cara y las extremidades superiores, asociado a fiebre, eosinofilia y elevación de transaminasas. Se manejó con prednisona oral más corticoides tópicos por 6 semanas, con buena evolución a los 3 meses de seguimiento. Conclusiones: El diagnóstico de síndrome de sensibilidad a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos se realiza por clínica y exámenes de laboratorio, además de biopsia cutánea en caso de duda diagnóstica. Si bien su causa más frecuente son los anticonvulsivantes se han descrito casos con un sinnúmero de fármacos. El manejo consiste en la suspensión del fármaco sospechoso asociado a medidas de soporte y tratamiento corticosteroide por tiempos prolongados.

Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) is a rare, potentially life-threatening, drug-induced hypersensitivity reaction that includes skin eruption, haematological abnormalities, lymphadenopathy, and internal organ involvement. Objective: Presenting a rare condition in children, to facilitate a rapid diagnostic suspicion and recognition by doctors. Case report: An 9 months old infant admitted due to a severe viral pneumonia, managed with non-invasive ventilation and ceftriaxone. Five days after stopping antibiotics, a confluent maculopapular rash appeared, which was predominantly in the trunk, face and upper extremities, combined with a fever, eosinophilia, and elevated serum levels of transaminase. She received treatment with oral prednisone and topical corticosteroids for 6 weeks, with a good outcome after 3 months. Conclusions: The diagnosis of DRESS syndrome is made using clinical criteria, laboratory values, and histopathology, if there is any query. Although it is classically caused by anticonvulsants and sulphonamides, many other drugs have been implicated. The offending drug should be immediately discontinued and the patient given supportive treatment, and systemic corticosteroids for long periods of treatment.

Actividad in vitro de ampicilina-ceftriaxona frente a aislamientos de Enterococcus faecalis recuperados de infecciones invasivas / In vitro activity of ampicillin-ceftriaxone against Enterococcus faecalis isolates recovered from invasive infections

Se evaluó la actividad in vitro de la asociación entre ampicilina y ceftriaxona frente a 30 aislamientos de Enterococcus faecalis obtenidos de infecciones invasivas de pacientes atendidos en el Hospital de Clínicas José de San Martín, Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Las sinergias entre ampicilina y ceftriaxona se determinaron mediante la técnica de dilución en caldo Müeller-Hinton con el agregado de diferentes concentraciones subinhibitorias de ceftriaxona o sin este. La asociación fue sinérgica en 22/30 aislamientos. En 14/30 aislamientos la asociación disminuyó los valores de concentración inhibitoria mínima (CIM) y de concentración bactericida mínima (CBM); en 6/30 se observó solamente una disminución de la CIM, mientras que en 2 solo se determinó una reducción de la CBM. La actividad bactericida de la asociación fue mayor a bajas concentraciones de ampicilina (menor de 1µg/ml). Se demostró la sinergia in vitro entre ampicilina-ceftriaxona; se confirmó así la utilidad de esta asociación en el tratamiento de infecciones severas causadas por E. faecalis

In vitro activity of the combination of ampicillin- ceftriaxone against 30 Enterococcus faecalis isolates recovered from invasive infections in patients admitted to Hospital de Clínicas José de San Martin in the city of Buenos Aires was assessed. Ampicillin- ceftriaxone synergies were determined by microdilution in Müeller-Hinton (MH) broth with and without subinhibitory concentrations of ceftriaxone. Synergy was detected in 22/30 isolates. A decrease in both minimum inhibitory concentration (MIC) and minimum bactericidal concentration (MBC) was observed in 14/30 isolates, whereas in 6/30 isolates the decrease was observed in the MIC value and only in the MBC value in the 2 remaining isolates. The bactericidal activity of the combination showed to be higher at low concentrations of ampicillin (< 1µg/ml). We detected in vitro synergy using the ampicillin-ceftriaxone combination and thus, its efficacy was confirmed in the treatment of severe infections by E. faecalis

A fully validated microbiological assay to evaluate the potency of ceftriaxone sodium

Ceftriaxone (CFTX) sodium is a third-generation, broad-spectrum cephalosporin that is resistant to beta-lactamases. An alternative bioassay for the assessment of the potency of this drug in pharmaceutical formulations has not been previously reported. Thus, this paper reports the development and full validation of a 3 x 3 agar diffusion bioassay using a cylinder-plate method to quantify CFTX sodium in pharmaceutical samples. The strain Staphylococcus aureus ATCC 6538P was used as the test microorganism, and the results of the proposed bioassay displayed high linearity, precision, accuracy, specificity and robustness. All potency results were statistically analyzed using an analysis of variance (ANOVA) and were found to be linear (r=0.99999) in the range of 16-64 µg/mL, accurate (100.5%), and precise [repeatability: relative standard deviation (RSD)=1.4%; intermediate precision: between-day RSD=2.1% and between-analyst RSD=2.5%]. The specificity of the bioassay was determined by evaluating a degraded sample (50 ºC) at 0, 24 and 48 hours as compared against the results from the pharmacopeial liquid chromatography method for CFTX. The results validated the proposed microbiological assay, which allows reliable quantitation of CFTX in pharmaceutical samples. Moreover, it is a useful, simple and low-cost alternative method for monitoring the quality of this medicine.

A ceftriaxona sódica é uma cefalosporina de terceira geração de uso parenteral, com amplo espectro de atividade e resistente a b-lactamases. Este estudo apresenta o desenvolvimento e validação de um bioensaio por difusão em ágar usando o método de cilindros em placas para determinação da potência deste antibiótico. A validação desenvolvida apresentou bons resultados em termos de linearidade, precisão, exatidão, especificidade e robustez. Empregou-se o Staphylococcus aureus ATCC 6538P como micro-organismo teste. Os resultados dos ensaios foram tratados estatisticamente utilizando-se análise de variância (ANOVA). O método apresentou linearidade (r=0,99999) na faixa de doses selecionada (16-64 µg/mL), precisão (repetibilidade: DPR=1,4%; precisão intermediária: inter-dias DPR=2,1% e inter-analistas: DPR=2,5%) e exatidão de 100,5%. A especificidade do bioensaio foi avaliada através da análise comparativa, por cromatografia líquida de alta eficiência, de amostras degradadas a 50 ºC nos tempos zero, 24 e 48 h. Os resultados encontrados demonstraram a validade do bioensaio proposto, o qual permite a quantificação confiável de ceftriaxona sódica em produtos farmacêuticos comerciais. Por ser metodologia simples e de baixo custo constitui-se em alternativa para a análise de rotina do controle de qualidade de medicamentos.

Coledocolitiasis y colangitis como complicación del uso de ceftriaxona en niños: reporte de caso / Choledocholithiasis and cholangitis as a complication of ceftriaxone in children: a case report

La ceftriaxona es ampliamente usada en pediatría debido a su espectro de acción, larga vida media y buena penetración en los sitios donde se asientan las infecciones más frecuentes. Es bien tolerada, aunque, con frecuencia, en niños que la reciben, se presenta barro biliar y pseudocolelitiasis. Esto se ve favorecido porque cerca del 40% del fármaco es eliminado por la bilis sin modificaciones, donde se comporta como un anión con alta afinidad por las sales de calcio. Resumen La mayoría de los casos cursan asintomáticos o mínimamente sintomáticos, y de resolución espontánea solo al suspender el uso del fármaco. Se presenta el caso de una niña de 4 años que recibe ceftriaxona durante 14 días por sinusitis, desarrollando al quinto día cálculos en la vesícula biliar que crecen hasta 11 mm y tardan 55 días en desaparecer; el día 34, presenta colecistitis, colangitis y coledocolitiasis que requieren manejo hospitalario.

Ceftriaxone is widely used in children because it has a great spectrum, long half-life and good penetration. Is generally well tolerated, although in children who receive the drug, it often presented pseudocolelitiasis and biliary sludge. This is favored because about 40% of the drug is eliminated unchanged in bile where it behaves as an anion with high affinity for calcium salts. Most cases present as asymptomatic or minimally symptomatic and spontaneous resolution, only when the drug is no longer taken. A case of a 4 year old girl who received ceftriaxone for 14 days for sinusitis and on day 5 develops gall bladder stones that grow to 11 mm and last 55 days to go away, the day 34 presents cholecystitis, cholangitis and choledocholithiasis requiring medical management to resolution.

Anemia hemolítica autoimune induzida por ceftriaxona: relato de caso e breve revisão da literatura / Ceftriaxone-induced immune hemolysis: case report and a concise review of the literature

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As cefalosporinas de segunda e terceira geração têm sido descritas como a causa mais comum de anemia hemolítica (HA) induzida por fármacos. A AH causada por ceftriaxona apesar de ser um evento raro, vem sendo descrita tanto em crianças quanto em adultos sendo estes a maioria idosa, acima de 60 anos. A apresentação clínica da AH induzida pelo ceftriaxona é usualmente abrupta com palidez, taquipneia,parada cardiorrespiratória e choque. O objetivo deste estudo foi relatar um caso de AH autoimune associada ao ceftriaxona com evolução fatal e breve revisão da literatura. RELATO DO CASO: Paciente do sexo feminino, 55 anos, com diagnóstico de infecção urinária apresentou AH autoimune intravascular com hemoglobina de 4,5 g/dL, após infusão de ceftriaxona não sobrevivendo ao evento apesar de todo o suporte intensivo. CONCLUSÃO: O ceftriaxona é um fármaco comumente usado e pode causar AH fatal; o reconhecimento precoce da AH e a instituição de suporte intensivo são fundamentais para a tentativa de um prognóstico mais favorável.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: The second and third generation cephalosporins have been reported as the most common cause of drug-induced hemolytic anemia (HA). The ceftriaxone-induced HA despite being a rare event, has been described both in children and adults and these mostly elderly above 60 years. The clinical presentation of ceftriaxone-induced HA isusually abrupt with pallor, tachypnea, cardio-respiratory arrestand shock. We report here a ceftriaxone-induced HA case withfatal outcome and a concise review of the literature. CASE REPORT: Female patient, 55 years, with urinary infection had HA autoimmune intravascular resulting in hemoglobinof 4.5 g/dL, after ceftriaxone infusion, not surviving the event despite all the intensive care. CONCLUSION: Ceftriaxone is a drug commonly used and can cause fatal HA; early recognition of HA and the institution of intensive support are essential for attempting a more favorable prognosis.

Antibiotic treatment schemes for very severe community-acquired pneumonia in children: a randomized clinical study / Esquemas de tratamiento antibiótico para la neumonía extrahospitalaria muy grave en niños: estudio clínico aleatorizado

OBJECTIVE: To compare clinical response to initial empiric treatment with oxacillin plus ceftriaxone and amoxicillin plus clavulanic acid in hospitalized children diagnosed with very severe community-acquired pneumonia (CAP). METHODS: A prospective randomized clinical study was conducted among children 2 months to 5 years old with a diagnosis of very severe CAP in the pediatric ward of São Paulo State University Hospital in Botucatu, São Paulo, Brazil, from April 2007 to May 2008. Patients were randomly divided into two groups by type of treatment: an oxacillin/ceftriaxone group (OCG, n = 48) and an amoxicillin/clavulanic acid group (ACG, n = 56). Analyzed outcomes were: time to clinical improvement (fever and tachypnea), time on oxygen therapy, length of stay in hospital, need to widen antimicrobial spectrum, and complications (including pleural effusion). RESULTS: The two groups did not differ statistically for age, sex, symptom duration before admission, or previous antibiotic treatment. Time to improve tachypnea was less among ACG patients than OCG patients (4.8 ± 2.2 versus 5.8 ± 2.4 days respectively; P = 0.028), as was length of hospital stay (11.0 ± 6.2 versus 14.4 ± 4.5 days respectively; P = 0.002). There were no statistically significant differences between the two groups for fever improvement time, time on oxygen therapy, need to widen antimicrobial spectrum, or frequency of pleural effusion. CONCLUSIONS: Both treatment plans are effective in treating very severe CAP in 2-month-to 5-year-old hospitalized children. The only analyzed outcome that favored amoxicillin/clavulanic acid treatment was time required to improve tachypnea.

OBJETIVO: Comparar la respuesta clínica al tratamiento empírico inicial con oxacilina más ceftriaxona frente a amoxicilina más ácido clavulánico en niños hospitalizados con diagnóstico de neumonía extrahospitalaria muy grave. MÉTODOS: Se llevó a cabo un estudio clínico prospectivo aleatorizado en niños de 2 meses a 5 años de edad con diagnóstico de neumonía extrahospitalaria muy grave en la sala de pediatría del Hospital Universitario del Estado de São Paulo en Botucatu, São Paulo, Brasil, entre abril del 2007 y mayo del 2008. Los pacientes se dividieron aleatoriamente en dos grupos según el tratamiento administrado: un grupo recibió oxacilina/ceftriaxona (n = 48) y otro amoxicilina/ácido clavulánico (n = 56). Los criterios de valoración analizados fueron el tiempo hasta la mejoría clínica (de la fiebre y la taquipnea), el tiempo de administración de oxigenoterapia, la duración de la internación, la necesidad de ampliar el espectro antibiótico y las complicaciones (como el derrame pleural). RESULTADOS: Los dos grupos no presentaban diferencias estadísticas con respecto a la edad, el sexo, la duración de los síntomas antes de la internación o el tratamiento previo con antibióticos. El tiempo hasta la mejoría de la taquipnea fue menor en los pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico que en los que recibieron oxacilina/ceftriaxona (4,8 ± 2,2 días frente a 5,8 ±2,4 días, respectivamente; P = 0,028), y también fue menor la duración de la internación (11,0 ± 6,2 días frente a 14,4 ± 4,5 días, respectivamente; P = 0,002). No hubo diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos en relación con el tiempo hasta la mejoría de la fiebre, el tiempo de administración de oxigenoterapia, la necesidad de ampliar el espectro antibiótico ni la frecuencia de derrame pleural. CONCLUSIONES: Ambos esquemas de tratamiento son eficaces para tratar la neumonía extrahospitalaria muy grave en niños de 2 meses a 5 años de edad hospitalizados. El único criterio de valoración analizado que favoreció el tratamiento con amoxicilina/ ácido clavulánico fue el tiempo hasta la mejoría de la taquipnea.

Uso de ceftriaxona en monodosis para el tratamiento de la otitis media aguda supurada en pacientes de edad pediátrica / Ceftriaxone´s use in monodoses for the treatment of otitis media acute suppurativa in pediatric age patients

La otitis media aguda supurada es muy frecuente en pediatría. El 80 por ciento de los niños en edad preescolar y el 50 por ciento de los lactantes hacen un cuadro de supuración de oídos dos veces al año. Objetivo: evaluar la efectividad de la ceftriaxona en dosis única en pacientes pediátricos con otitis media aguda supurada. Método: se realizó un ensayo clínico, fase IV, durante el segundo semestre del año 2008, a 51 niños ingresados con el diagnóstico de Otitis Media Aguda Supurada, en el Hospital Pediátrico Provincial de Camagüey Eduardo Agramante Piña. Resultados: se encontró un ligero aumento del sexo masculino; con predominio significativo de la raza blanca. Existió una alta incidencia en los pacientes menores de un año. El 58,8 por ciento de los pacientes recibieron tratamiento previamente con antimicrobianos. El tratamiento antimicrobiano utilizado con mayor frecuencia fue la amoxicillina, la penicilina y el Claforan. Más del 66 por ciento presentó una evolución favorable dentro de las 72h siguientes al tratamiento con la monodosis de ceftriaxona. En 48 de los pacientes estudiados se obtuvo una evolución otoscópica favorable, lo que correspondió a un 94,12 por ciento de los casos estudiados. Al estudiar el comportamiento de los pacientes según edad y otras enfermedades asociadas, se pudo observar que sólo dos pacientes no presentaron otras enfermedades asociadas. Conclusiones: se logró una evolución favorable dentro de las 72h siguientes al tratamiento con la monodosis de ceftriaxona en casi la totalidad de los casos.

Otitis media acute suppurativa is very frequent disease in pediatrics. The 80 percent of children in preschool age and 50 percent of infants make ear suppuration twice a year. Objective: to evaluate the efficacy of an only dose of ceftriaxone in pediatric patients with otitis media acute suppurativa. Method: a phase IV clinical trial was performed, during the second semester of 2008 to 51 children admitted with otitis media acute suppurativa as diagnosis, at the provincial pediatric hospital of Camagüey Eduardo Agramonte Piña. Results: a slight increase of the masculine sex was found; with significant prevalence of the white race (44,86 percent). There was a high incidence in patients under one year (29) for 56,9 percent. The 58,8 percent (30) of patients previously received antimicrobial treatment. The most frequent antimicrobial treatment used was amoxicillin (44,1 percent), penicillin (20,5 percent) and claforan (11,7 percent). More than the 66 percent presented a favorable evolution within 72 hours next to the treatment with ceftriaxone monodoses. In 48 of studied patients a favorable otoscopic evolution was obtained, what corresponded to 94,12 percent of studied cases. Conclusions: a favorable evolution was achieved within 72 hours following to the treatment with ceftriaxone monodoses in more than the half of cases.

Ceftriaxona versus Cefotaxima como profilaxis en la apendicitis aguda / Ceftriaxone versus cefotaxime as prevention in acute appendicitis

Fundamentación: El uso profiláctico perioperatorio de antimicrobianos en la apendicitis aguda no complicada, lidera la reducción de las infecciones del sitio quirúrgico. Se obtienen mejores o iguales resultados desde el punto de vista farmacoeconómico con la utilización de monoterapia con la familia de las cefalosporinas. Objetivo: Determinar la relación costo-efectividad entre dos cefalosporinas utilizadas como profilaxis en enfermos apendicectomizados. Método: Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo de todos los enfermos tratados según la guía de profilaxis antimicrobiana para la apendicitis aguda durante el período comprendido entre enero de 2000 y diciembre de 2005, en el Servicio de Cirugía Pediátrica del Hospital Pediátrico Provincial Docente Dr Eduardo Agramonte Piña de la ciudad de Camagüey. Para la evaluación económica comparativa, se utilizó la técnica de análisis de costo-efectividad. El análisis de costo-efectividad medio y el análisis costo-efectividad incremental fueron hallados según las fórmulas establecidas. Resultados: En el estudio 245 niños recibieron tratamiento profiláctico con Ceftriaxona 3006,15 pesos y 364 con Cefotaxima 4036, 76 pesos.El análisis de costo-efectividad medio fue de 12,47pesos/por ciento de infección evitada con la utilización de la Ceftriaxona, mientras que para el uso de la Cefotaxima fue de 11,37pesos/por ciento infección evitada. Conclusiones: Las cefalosporinas comparadas mostraron similar relación costo-efectividad como profilaxis en la apendicitis aguda.

Background: The perioperative prophylactic use of antimicrobial in non complicated acute appendicitis, leads the reduction of the infections of the surgical place. Better or equal results from the pharmacoeconomic point of view with the monotherapy use of the cephalosporin family are obtained. Objective: To determine the cost-effectiveness relationship between two cefalosporins used as prevention in appendicectomized sickpeople. Method: A descriptive retrospective study of all the sick persons treated according to the antimicrobial guide of prevention for acute appendicitis was carried out from January 2000 and December 2005, in the Pediatric Surgery Service at Dr Eduardo Agramonte Piña Educational Provincial Pediatric Hospital of Camagüey city. For the economic comparative evaluation, the cost-effectiveness analysis technique was used. The cost-effectiveness mean analysis and the cost-effectiveness increasing analysis were found according to the established formulas. Results: In the study 245 children received prophylactic treatment with Ceftriaxone $ 3006,15 and 364 with Cefotaxime $ 4036, 76. The cost-effectiveness mean analysis was about 12,47 $ /percent of avoided infection with the use of Ceftriaxone, while the use of Cefotaxime was about 11,37 $ /percent of avoided infection. Conclusions: The compared cefalosporins showed similar cost-effectiveness relationship as prophylaxis in acute appendicitis.

Litiasis biliar asociada a ceftriaxona en pediatría: reporte de dos casos y revisión de la literatura / Biliary lithiasis due to ceftriaxone treatment in pediatric: report of two cases and literature review

Introducción: La ceftriaxona es una cefalosporina de tercera generación, bactericida, de amplio espectro de acción y de una vida media larga, por lo que es utilizada ampliamente en pediatría. Un efecto colateral poco conocido de este fármaco es la formación de precipitaciones biliares. Objetivo: Presentar 2 casos clínicos de pacientes de 9 y 14 años que cursaron con litiasis vesicular asintomática durante el tratamiento con ceftriaxona, y que tuvieron una resolución espontánea antes de 30 días. La revisión de la literatura muestra que la detección de precipitaciones biliares ocurre en un 14-47 por ciento de los pacientes tratados con ceftriaxona, los factores de riesgo de desarrollarlas es una mayor edad, tratamiento prolongado y dosis alta. Su resolución es espontánea y precoz. Conclusión: La formación de precipitaciones biliares si bien es frecuente, la mayoría de las veces es asintomática y de resolución espontánea, por lo que ceftriaxona sigue siendo un antibiótico seguro.

Introduction: Ceftriaxone is a third-generation cephalosporin, with a wide spectrum of action and a prolonged half-life time. These properties have contributed to its widespread use in pediatric patients.An infrequent collateral effect is the development of biliary pseudolithiasis. The aim is to present two cases of 9 and 14 years old, with asymptomatic gallstones during treatment with ceftriaxone, andresolved spontaneously before 30 days. Material and methods: Literature review shows that biliary pseudolithiasis occurs between 14 percent to 47 percent of patients treated with ceftriaxone. Risk factors are older age, long treatment, and high doses. Its resolution is early and spontaneous. Conclusion: Formation of biliary pseudolithiasis although frequent, most of the times is asymptomatic and resolves spontaneously, therefore ceftriaxone remains as safe antibiotic.

Endocardite infecciosa por Haemophilus aphrophilus: relato de caso / Infective endocarditis due to Haemophilus aphrophilus: a case report

OBJETIVO: Descrever o caso de uma criança com endocardite infecciosa causada por Haemophilus aphrophilus. DESCRIÇÃO: Menino com febre e calafrios há 20 dias. À internação, apresentava-se febril, descorado e sem sinais de instabilidade hemodinâmica; à ausculta cardíaca, tinha sopro holosistólico em foco mitral. Os exames laboratoriais identificaram anemia (hemoglobina = 9,14 g/dL), leucócitos totais de 11.920 mm³, plaquetas de 250.000 mm³, velocidade de sedimentação das hemácias e proteína C reativa elevadas. O ecocardiograma revelou imagem em válvula mitral, sugestiva de vegetação. Com a hipótese de endocardite, foi iniciada antibioticoterapia com penicilina cristalina (200.000 UI/kg/dia) associada à gentamicina (4 mg/kg/dia). No terceiro dia de tratamento, foi identificado Haemophilus aphrophilus em hemoculturas, sendo então trocado o esquema antibiótico para ceftriaxona (100 mg/kg/dia). No 20º dia de internação, encontrava-se pálido, mas sem febre e sem outras queixas. Os exames mostravam hemoglobina = 7,0 g/dL, leucócitos = 2.190 mm³, plaquetas = 98.000 mm³, razão normatizada internacional = 1,95 e R = 1,89. Foi feita hipótese de reação adversa ao ceftriaxona, que foi substituído por ciprofloxacina, 20 mg/kg/dia, até completar 6 semanas de tratamento. Após 72 horas da troca, houve normalização dos exames. Durante seguimento ambulatorial, apresentou insuficiência mitral grave, sendo submetido a troca de válvula por prótese metálica 9 meses após quadro agudo. Há 3 anos encontra-se bem, em acompanhamento ambulatorial. COMENTÁRIOS: É rara a identificação de agentes do grupo HACEK (Haemophilus ssp, Actinobacillus actinomycetemcomitans, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens e Kingella kingae) em crianças com endocardite infecciosa. O caso apresentado, sem fatores de risco relacionados a esses agentes, reafirma a necessidade de tentar sempre identificar o agente etiológico das endocardites para adequação do tratamento.

OBJECTIVE: To report the case of a child with infective endocarditis caused by Haemophilus aphrophilus. DESCRIPTION: Boy with 20 days of fever and chills. On admission, he was febrile, pale and with no signs of hemodynamic instability; on cardiac auscultation, a mitral-related holosystolic murmur was observed. Laboratory examination identified anemia (hemoglobin = 9.14 g/dL), total leukocytes of 11,920 mm³, platelets of 250,000 mm³, elevated sedimentation velocity of red cells and elevated C-reactive protein. The echocardiogram revealed image on mitral valve, resembling vegetation. Considering endocarditis, antibiotic therapy was started with crystalline penicillin (200,000 UI/kg/day) in association with gentamicin (4 mg/kg/day). On the third day of treatment, Haemophilus aphrophilus was identified in the blood cultures and the antibiotic scheme was replaced with ceftriaxone (100 mg/kg/day). On the 20th day of evolution, the patient was pale but with no fever or other complaints. Examinations showed hemoglobin = 7.0 g/dL, leukocytes = 2,190 mm³, platelets = 98,000 mm³, international normalized ratio = 1.95 and R = 1.89. Considering the hypothesis of adverse reaction to ceftriaxone, a 6-week replacement treatment with ciprofloxacin (20 mg/kg/day) was started. Examination results normalized after 72 hours of the replacement therapy. During ambulatory follow-up, patient presented with severe mitral regurgitation, undergoing a valve replacement with a metallic prosthetic valve 9 months after acute event. Patient has done well throughout the 3-year ambulatory follow-up. COMMENTS: Identification of agents of the HACEK group (Haemophilus ssp, Actinobacillus actinomycetemcomitans,Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens and Kingella kingae) in children with infective endocarditis is rare. This case report, with no HACEK agent-related risk factors, reinforces the need for identification of the etiological agent of endocarditis to ensure adequate treatment.

Endocarditis batteriana por actinobacillus actinomycetemcomitans: reporte de un caso / Bacterial endocartitis by actinobacillus actinomycetemcomitans: a case report

Se presenta un caso de endocarditis bacteriana, niño de seis años ingresado en el Hospital Pediátrico Provincial Docente ‘’Dr. Eduardo Agramonte Piña’’ en el mes de enero de 2006, con una sintomatología que puede inferir la presencia sospechosa de dengue. Se potenciaron exámenes que permitieron descartar esta enfermedad. En el primer hemocultivo realizado se aisló un Actinobacillus actinomycetemcomitans, este microorganismo es un cocobacilo gram negativo, anaerobio facultativo, inmóvil, no formador de esporas que fermenta carbohidratos sin producción de gas, forma parte de la flora normal de la boca humana y es muy sensible a los antimicrobianos, resolvió con el tratamiento antibacteriano impuesto, de ceftriaxona y ciprofloxacina que fue sustituido por gentamicina y ampicillín.

A case of bacterial endocarditis is presented, a boy of six years entered at “Dr. Eduardo Agramonte Piña” Educational Provincial Paediatric Hospital on January 2006, with a symptomatology that can infer the suspicious presence of dengue. Exams were promoted that permitted to reject this illness. In the first hemoculture carried out, an Actinobacillus actinomycetemcomitans was isolated, this microorganism is a gram negative coccobacillus, facultative anaerobe, motionless, not spores former that ferments carbohydrates without gas production, it is a part of the normal flora of the human mouth and is very sensitive to the antimicrobial, the patient solved with the antibacterial treatment, of ceftriaxone and ciprofloxacin that was substituted by gentamyicin and ampicillin.

Empleo del disco de 1µg de oxacilina para predecir resistencia a penicilina y ceftriaxona en Streptococcus pneumoniae / The use of 1mg Oxacillin disc for predicting penicillin and ceftriaxone resistance in streptococcus pneumoniae

Introducción: el Comité Nacional para Estándares del Laboratorio Clínico (NCCLS) recomienda la prueba tamiz con oxacilina (1µg) con el método de difusión de disco para predecir, en Streptococcus pneumoniae, tanto la susceptibilidad disminuida a la penicilina (SDP), como laresistencia a cefalosporinas de tercera generación. Sin embargo, el grado de resistencia se debe establecer con la concentración inhibitoria mínima (CIM) del antibiótico. Objetivo: correlacionar en aislamientos invasores de S. pneumoniae, el halo de inhibición de 6 mm con el disco de oxacilina, con la CIM de penicilina y ceftriaxona. Materiales y Métodos: se analizaron los datos de 586 aislamientos en los cuales se había determinado tanto la susceptibilidad a la penicilina con el disco de oxacilina (1 µg) como la CIM a la penicilina y a la ceftriaxona, siguiendo los procedimientos e interpretaciones dadas por el NCCLS. estudiados que presentaron un halo de 6 mm (diámetro del disco) se estableció en 15 (15,2 por ciento) resistencia intermedia a la penicilina (CIM 0,125 a 1,0 µg/mL) y en 84 (84,8 por ciento) resistencia alta (CIM ≥2,0 µg/mL); con relación a la ceftriaxona, 20 (20,2 por ciento) aislamientos fueron sensibles (CIM ≤0,5 µg/mL), 51 (51,5 por ciento) presentaron resistencia intermedia (CIM 1,0 µg/mL) y 28 (28,3 por ciento) resistencia alta (CIM ≥2,0 µg/mL). Conclusiones: una lectura de 6 mm con el disco de oxacilina (1µg) puede servir como indicador de alta resistencia a penicilina con una sensibilidad de 100 por ciento y una especificidad de 81,7 por ciento. Adicionalmente, puede predecir resistencia intermedia o alta a las cefalosporinas, dato importante para orientar la conducta terapéutica antes de conocer los resultados de la CIM